انجام پایان نامه

درخواست همکاری انجام پایان نامه  بانک مقالات رایگان انجام پایان نامه

سفارش پایان نامه

|

انجام پایان نامه ارشد

 پایان نامه

 پایان نامه|پایان نامه پزشکی - وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها در پلاسمای بیماران نارسایی احتقانی قلب 60 ص
خلاصه فارسی
سابقه و هدف:
نارسایی احتقانی قلب (Congestive Heart Failure) سندرومی است که با اختلال عملکرد مزمن و پیشرونده سیستولیک بطن چپ مشخص میشود. اخیرا نقش استرس اکسیداتیو بعنوان یک مکانیزم پیشرفت بیماری مورد بررسی قرار گرفته است. هدف از این مطالعه بررسی وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها در پلاسمای خون بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب (کلاس فونکسیونل ΙΙΙ وIV) و مقایسه آن با گروه شاهد (افراد سالم) بوده است.
مواد و روش ها
این مطالعه مورد – شاهد بر روی 30 بیمار مبتلا به CHF بستری شده در بخش قلب بیمارستان شهید بهشتی بابل و 30 فرد شاهد (جور شده از نظر سن و جنس و سطح اجتماعی) انجام گرفت. مقادیر MDA پلاسما برای تعیین پراکسیداسیون لیپیدها در پلاسمای خون افراد مورد مطالعه استفاده شد.
یافته ها:
میانگین غلظت ماده MDA پلاسمای خون بیماران CHF بطور معنی داری بالاتر از افراد شاهد بود (012/0=P). همچنین میزان غلظت MDA  پلاسما در کلاس IV بیماری بطور معنی داری کم تر از کلاس ΙΙΙ بود.(008/0=P)
نتیجه گیری:
یافته های ما نشان دهنده بالا بودن وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها در پلاسمای بیماران CHF و یک رابطه منفی بین غلظت پلاسمایی ماده MDA (به عنوان شاخص پراکسیداسیون لیپیدها) و شدت CHF می باشد.
کلمات کلیدی:
نارسایی احتقانی قلب ، پراکسیداسیون لیپید ، استرس اکسیداتیو ، MDA



بیان مسأله
نارسایی احتقانی قلب (Congestive Heart Failure) وضعیت پاتوفیزیولوژیکی است که در آن قلب قادر به پمپاژ خون جهت رفع نیاز بافتهای بدن نمی باشد و یا تنها از طریق افزایش فشار پر شدن بطن قادر به جبران آن می باشد(1). نارسایی قلبی ، معضل عمده مربوط به سلامت عمومی در ملل صنعتی و تنها بیماری شایع قلبی – عروقی است که شیوع آن در آمریکای شمالی و اروپا در حال افزایش می باشد. در ایالت متحده ، نارسایی قلبی مسؤول تقریبا یک میلیون مورد بستری و 000/50 مورد مرگ سالانه است و شیوع آن با افزایش سن جامعه بیشتر می شود.(2)
براساس مطالعات جدید و شواهد آزمایشگاهی در In vitro و مدلهای حیوانی مشخص شده است که نارسایی احتقانی قلب با وضعیت استرس اکسیداتیو ارتباط دارد.(3) در حیوانات آزمایشگاهی ایجاد CHF با تغییراتی در مکانیسم های دفاع آنتی اکسیدانی و آسیب میوکارد همراه است. این شواهد منجر به ارایه فرضیه ای گردید دال بر اینکه استرس اکسیداتیو می تواند در پیشرفت و شدت نارسایی احتقانی قلب نقش داشته باشد.(4) محصولات حاصل از پراکسیداسیون لیپیدها می تواند مشکلات فراوانی برای سلول ها و بدن ایجاد کند . تغییر در نفوذ پذیری غشاء پراکسیداسیون غلاف میلین و تولید ناراحتی های عصبی ، بیماری آترواسکلروز و بسیاری بیماری های دیگر را به این فرآیند نسبت میدهند(5) . آنچه در بین محصولات پراکسیداسیون لیپیدها به لحاظ اهمیت آن مورد توجه محققین قرار گرفته و متدهای مختلفی برای اندازه گیری آن طراحی شده ، مالون دی آلدئید (MDA) به عنوان اندیکس پراکسیداسیون لیپیدها میباشد. (6)
با توجه به اینکه اطلاعات دقیقی در زمینه پراکسیداسیون ترکیبات لیپیدی در CHF در کشورمان گزارش نشده است، لذا در این تحقیق برآنیم تا وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها را در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب مورد بررسی قرار داده و با گروه شاهد مقایسه نموده تا در تفسیر عوارض بالینی در شدت CHF و نیز احتمالا تجویز داروهای آنتی اکسیدان در آینده برای بیماران CHF تصمیم گیری نماییم .











تعریف واژه ها
    نارسایی احتقانی قلب (Congestive Heart Failure) : وضعیت پاتوفیزیولوژیکی است که در آن قلب قادربه پمپاژ خون جهت رفع نیاز بافتهای بدن نمی باشد یا تنها از طریق افزایش فشار پرشدن بطن قادر به انجام آن است.(1)
    پراکسیداسیون لیپید : تجزیه و تخریب اکسیداتیو لیپیدهای موجود در غشای سلولی بوسیله رادیکالهای آزاد موجود در بدن.
    MDA : محصول نهایی (end – product) حاصل از پراکسیداسیون لیپیدها می باشد که به عنوان یک مارکرزیستی (biomarker) برای تعیین سطح پراکسیداسیون لیپیدها در بدن از آن استفاده میشود.
    شدت بیماری CHF :(2)
    کلاس فونکسیونل (Functional Class)III: فرد در حالت استراحت مشکلی ندارد ولی با انجام فعالیت های مختصر دچار علایم نارسایی قلبی می شود.
    کلاس فونکسیونل (Functional Class)IV : شخص حتی در حالت استراحت نیز  علامتدار است و هر فعالیتی موجب تشدید نارسایی قلبی می شود.



اهداف و فرضیات (Objective & Hypothesis)
الف) اهداف اصلی طرح (General Objective)
بررسی وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها در پلاسمای بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب و مقایسه آن با گروه شاهد.
ب) اهداف فرعی طرح (Specific Objectives)
1- اندازه گیری مقدار مالون دی آلدئید (MDA) در پلاسمای بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب
2- اندازه گیری مقدار مالون دی آلدئید (MDA) در پلاسمای افراد گروه شاهد.
3- مقایسه مقدار مالون دی آلدئید  پلاسمای بیماران CHF با گروه شاهد.
4- مقایسه مقدار مالون دی آلدئید با شدت بیماری CHF.
ج) هدف کاربردی
نتایج طرح حاضر ضمن مشخص کردن وضعیت پراکسیداسیون لیپیدها در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب و مقایسه این وضعیت در گروه شاهد می تواند در تفسیر عوارض بالینی و شدت CHF مورد استفاده قرار گیرد. همچنین در صورت بالا بودن مقدار متابولیت پراکسیداسیون لیپیدها (MDA) در این بیماران می توان علاوه بر داروهای روتین از ترکیبات آنتی اکسیدان برای کاهش میزان پراکسیداسیون و تخفیف عوارض ناشی از رادیکالهای آزاد و گونه های فعال اکسیژن استفاده نمود.
د) فرضیات
1- مقدار پراکسیداسیون لیپیدها در بیماران CHF با گروه شاهد تفاوت معنی داری دارد.
2- مقدار مالون دی آلدئید پلاسما با شدت بیماری CHF ارتباط دارد.






















مقدمه
نارسایی احتقانی قلب (Congestive Heart failure) یک وضعیت پاتوفیزیولوژیکی است که در آن قلب قادر به پمپاژ خون جهت رفع نیاز بافتهای بدن نمی باشد یا تنها از طریق افزایش فشار پر شدن بطن قادر به انجام آن است.(1) نارسایی قلبی یک معضل عمده مربوط به سلامت عمومی در ملل صنعتی است. بنظر می رسد که این تنها بیماری شایع قلبی – عروقی است که شیوع آن در آمریکای شمالی و اروپا در حال افزایش می باشد. در ایالات متحده ، نارسایی قلبی مسؤول تقریبا یک میلیون مورد بستری و 000/50 مورد مرگ سالانه است. از آنجا که نارسایی قلبی در افراد مسن شایعتر است، احتمالا شیوع آن با افزایش سن جامعه همچنان بیشتر می شود.(2)
نارسایی قلبی غالبا (اما نه همیشه) به علت نقصی در انقباض میوکارد ایجاد می شود و بنابراین عبارت نارسایی میوکارد برای آن مناسب تر است. نارسایی میوکارد ممکن است در نتیجه یک ناهنجاری اولیه در عضله قلبی باشد ، مانند آنچه در کاردیومیوپاتی ها یا میوکاردیت های ویروسی روی        می دهد. همچنین نارسایی قلبی عموما در نتیجه آترواسکلروزکرونری روی می¬دهد که با ایجاد انفارکتوس و ایسکمی میوکارد موجب اختلال در انقباض قلبی می شود. علاوه بر آن ، نارسایی قلبی ممکن است در بیماری های قلبی مادرزادی ، دریچه ای و هیپرتانسیو ایجاد شود که در آنها میوکارد به علت بار بیش از حد و دراز مدت همودینامیک آسیب می بیند.(2) در بعضی از موارد ، قلب طبیعی به طور ناگهانی با حجم زیادی از خون که خارج از ظرفیت آن است مواجه می شود مانند یک بحران حاد هیپرتانسیو ، پارگی یک علت دریچه آئورت ، در اندوکاردیت یا به همراه آمبولی حجیم ریوی نارسایی قلبی در حضور عملکرد طبیعی سیستولیک در شرایط مزمنی که اختلال پر شدن بطن ها به علت ناهنجاری مکانیکی وجود دارد نیز روی می¬دهد ، مانند تنگی تریکوسپید و یا میترال بدون درگیری میوکارد ، فیبروز اندوکارد و برخی اشکال کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک.(2) نارسایی قلبی باید از نارسایی گردش خون افتراق داده شود که در آن نقص در یکی از اجزای سیستم گردش خون است و مسئول برون ده قلبی ناکافی (cardiac out put) می باشد (1).
اغلب ، تظاهرات بالینی نارسایی قلبی برای اولین بار در یک اختلال حاد دیده می شوند که بار اضافی را بر میوکاردی تحمیل می کند که در یک دور طولانی تحت بار بیش از حد قرار گرفته است. چنین قلبی تحت شرایط طبیعی ممکن است جبران کافی ایجاد نماید اما ظرفیت ذخیره اندکی دارد و بار اضافی تحمیل شده توسط یک عامل تسریع کننده موجب بدتر شدن بیشتر عملکرد قلبی            می¬گردد(7). عوامل تسریع کننده شایعتر عبارتند از : عفونت ، آریتمی ها ، فعالیت فیزیکی – مشکلات تغذیه ای 0 اختلال در مایعات – فشارهای محیطی و عاطفی ، انفارکتوس میوکارد ، آمبولی ریوی ، کم خونی ، تیروتوکسیکوز ، بارداری ، افزایش فشار خون سیستمیک ، میوکاردیت روماتیسمی ، ویروسی و سایر انواع آن ، آندوکاردیت عفونی(2).
بطنها با ایجاد هیپروتروفی به بار بیش از حد همودینامیک مزمن پاسخ می دهند. هنگامی که بطنها مجبور می شوند برای مدت طولانی برون ده قلبی بیشتری را تحویل دهند (مثلا در رگرژیتاسیون دریچه ای) ، در آنها هیپرتروفی برون مرکزی (Eccentric) ایجاد می شوند ، یعنی اتساع حفره به همراه افزایش توده عضلانی به نحوی که نسبت بین ضخامت دیواره و قطر حفره بطن ، در اوایل فرایند نسبتا ثابت می ماند. با بار فشاری بیش از حد مزمن (مثلا در تنگی دریچه ای آئورت یا فشار خون درمان نشده) هیپرتروفی بطنی هم مرکز (Concentric) ایجاد می شوند. در این وضعیت ، نسبت بین ضخامت دیواره و اندازه حفره بطنی افزایش می یابد(7). هم در هیپرتروفی برون مرکزی و هم هیپرتروفی هم مرکز ، کشش دیواره ای در ابتدا در سطح طبیعی حفظ می شود و عملکرد قلبی ممکن است برای سالها ثابت بماند. با این وجود ، عملکرد میوکارد ممکن است سرانجام رو به زوال گذاشته و موجب نارسایی قلبی شود. اغلب در این زمان ، بطن متسع شده و نسبت بین ضخامت دیواره و اندازه حفره کاهش می یابد و موجب افزایش فشار کششی بر روی هر واحد میوکارد و اتساع بیشتر شده و یک چرخه معیوب آغاز می گردد. تغییر ساختار بطنی با تغییر به شکل کروی تر          روی می¬دهد که استرس همودینامیک بر روی دیواره را افزایش می دهد و ممکن است موجب ایجاد یا تشدید رگورژیتاسیون میترال گردد. ظاهرا فعال شدن سیستم های عصبی – هورمونی و سیتوکین های درونزاد در تغییر ساختار بطنی و بدین ترتیب در پیشرفت نارسایی قلبی (Heart Failure) دخالت دارند(2).
نارسایی قلبی را می توان به انواع سیستولیک یا دیاستولیک ، با برون ده زیاد یا برون ده کم ، حاد یا مزمن ، قلب راست یا چپ ، و پیشرو یا پسرو توصیف کرد. اغلب این توصیفها در مراحل اولیه بیماری مفید هستند ، اما در مراحل انتهایی نارسایی قلبی مزمن ، تفاوت آنها با یکدیگر از بین می رود(8).
نارسایی قلبی سیستولیک در برابر دیاستولیک : وجه تمایز این دو نوع در آن است که اشکال اصلی در ناتوانی بطن برای انقباض طبیعی و به خارج فرستادن مقادیر کافی خون است               (نارسایی سیستولیک) یا ناشی از اختلال پر شدن و یا شل شدن بطن (نارسایی دیاستولیک)        می باشد(8).
نارسایی قلبی با برون ده کم (Low Out Put) در نتیجه بیماری ایسکمیک قلب ، فشار خون بالا ، کاردیومیوپاتی اتساعی ، و بیماریهای دریچه ای و پریکارد ایجاد می شود ، اما نارسایی قلبی با     برون¬ده زیاد (High out put) در هیپرتیروئیدی ، کم خونی ، بارداری ، فیستولهای شریانی – وریدی ، بری بری و بیماری پاژه دیده می شود. با این حال ، در عمل همواره نمی توان این دو نوع را به آسانی تفکیک کرد(2).
یک مثال از علل نارسایی قلبی حاد پارگی ناگهانی یک لت دریچه قلب ثانویه به تروما یا اندوکاردیت عفونی یا یک انفارکتوس حجیم در بیمارانی است که قبلا اختلال عملکرد قلبی نداشته¬اند. در نارسایی قلبی حاد ، کاهش ناگهانی برون ده قلبی اغلب موجب افت فشار خون سیستمیک بدون ادم محیطی می گردد. نارسایی قلبی مزمن نوعا در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی اتساعی یا بیماری دریچه ای قلب دیده می شود که به آهستگی ایجاد می شود یا پیشرفت می کند. احتقان عروقی در نارسایی قلبی مزمن شایع است ، اما فشار شریانی به طور معمول تا مراحل بسیار دیررسی بخوبی حفظ      می¬شود(2).
بیمارانی که بطن چپ آنها بار اضافه ای را تحمل می کند (مثلا در رگورژیتاسیون درچه آئورت) یا ناتوان شده است (مثلا بعد از انفارکتوس میوکارد) به احتقان ریوی و در نتیجه ، تنگی نفس و ارتوپنه دچار خواهند شد. به این اختلال ، نارسایی قلب چپ گفته می شود. در مقابل ، هنگامی که بیماری زمینه ای عمدتا بر بطن راست اثر گذارد (مثلا در تنگی مادرزادی دریچه ریوی یا افزایش فشار خون ریوی ثانوی به ترومبوآمبولی ریوی) ، علایم ناشی از احتقان ریوی ناشایع هستند و ادم ، بزرگی احتقانی کبد و اتساع وریدهای سیستمیک بارزتر می باشند. به این اختلال ، نارسایی قلب راست گفته می شود(9).
مفهوم نارسایی قلبی پسرو (Backward HF) این است که یکی از دو بطن قادر به تخلیه خون یا پر شدن طبیعی نیست. در نتیجه ، فشار در دهلیز و وریدهای پشت بطن نارسا افزایش می بابد.         در مقابل ، طرفداران نارسایی قلبی پیشرو (Foreward HF) معتقدند که علایم بالینی نارسایی قلبی ، مستقیما در نتیجه تخلیه ناکافی خون به شریانها ظاهر می شوند(10).



تظاهرات بالینی نارسایی قلبی: (2)
مشکلات تنفسی:
تنگی نفس: در مراحل ابتدایی نارسایی قلبی ، تنگی نفس فقط در طی فعالیت مشاهده می شود و به طور ساده ممکن است به صورت تشدید تنگی نفسی که به طور طبیعی روی می دهد تظاهر نماید. با پیشرفت نارسایی قلبی ، تنگی نفس به تدریج با فعالیتهای کمتر ظاهر می شود. تا اینکه در نهایت در حالت استراحت نیز دیده می شود.
ارتوپنه: این علامت ، یعنی تنگی نفس در حالت درازکش ، معمولا دیرتر از تنگی نفس کوششی ظاهر می شود.
تنگی نفس حمله ای (شبانه): این اصطلاح به حملات تنگی نفس و سرفه شدید اطلاق می شود که همگی در شب روی می دهند ، معمولا بیمار را از خواب بیدار می کنند و ممکن است بیمار را به شدت بترسانند.
تنفس شاین استوکس: در تنفس شاین استوکس که به آن تنفس دوره ای یا چرخه ای نیز گفته می شود ، حساسیت مرکز تنفس به pco2 شریانی کاهش می یابد. یک مرحله آپنه وجود دارد که در آن ، PO2 شریانی ، کاهش و PCO2 شریانی ، افزایش می یابد. این تغییرات در خون شریانی ، مرکز تنفس سرکوب شده را تحریک می کند و موجب افزایش تهویه ، هیپوکاپنی و متعاقبا عود آپنه می شود.


سایر علایم:
خستگی و ضعف: این علایم در نارسایی قلبی شایع ، اما غیر اختصاصی هستند ؛ علت آنها کاهش خونرسانی به عضلات اسکلتی است. قدرت انجام فعالیت بدنی کاهش می یابد ، زیرا قلب نارسا      نمی-تواند برون ده خود را افزایش دهد و اکسیژن را به عضلات فعال برساند.
علایم گوارشی : بی اشتهایی و تهوع همراه با درد و احساس پری شکم ، شکایات شایعی هستند و ممکن است ناشی از احتقان کبد و دستگاه وریدی باب باشند.
علایم مغزی: در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید ، به ویژه در سالمندان مبتلا به آترواسکلروز مغزی ، کاهش خونرسانی به مغز و هیپوکسمی شریانی ، تغییرات در وضعیت ذهنی ایجاد می کند. از جمله گیجی ، اختلال در تمرکز و حافظه ، سردرد ، بیخوابی و اضطراب . ادرار شبانه در نارسایی قلبی شایع است و خواب را مختل می کند.
یافته های فیزیکی: (2)
در نارسایی قلبی خفیف تا متوسط ، مشکل تنفسی در حالت استراحت وجود ندارد ، مگر بیمار به مدت بیش از چند دقیقه دراز بکشد. در نارسایی قلبی حاد و شدید ، افت فشار خون سیستولیک ممکن است به همراه اندامهای سرد و عرق کرده و تنفس  شاین – استوکس وجود داشته باشد. سیانوز لبها و بستر ناخن ها و تاکیکاردی سینوسی ممکن است ایجاد شوند. در اغلب موارد ، فشار وریدهای سیستمیک افزایش می یابد که می تواند به صورت اتساع وریدهای ژوگولار ظاهر شود. در مراحل اولیه نارسایی قلبی ، فشار وریدی ممکن است در حالت استراحت طبیعی باشد ، اما با اعمال فشار پیوسته بر شکم (ریفلاکس هپاتو ژوگولار مثبت) ، افزایش می یابد.
در سمع ، صداهای سوم و چهارم قلبی در اغلب بیماران وجود دارند ، اما برای نارسایی قلبی اختصاصی نیستند. نبض متناوب ممکن است وجود داشته باشد که در آن ، تغییر در قدرت و ضعف انقباضات قلبی قدرت نبضهای محیطی را تغییر می¬دهد. نبض متناوب که یکی از علایم نارسایی قلبی شدید است ، با استفاده از دستگاه فشارسنج و در موارد شدیدتر ، با لمس شناسایی می شود ؛ این ریتم معمولا به دنبال کاردیومیوپاتی یا بیماری هیپرتانسیو یا ایسکمیک قلب شایعتر است.
رالهای ریوی: در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و افزایش فشار وریدها و مویرگهای ریوی ، رالهای ریوی و مات بودن صدا در دق قاعده ریه ها شایع است.
ادم قلبی: ادم قلبی معمولا به صورت قرینه در نواحی اتکایی بدن دیده می شود. در بیماران سرپایی، ادم عمدتا در اطراف تیبیا و مچ پا ایجاد می شود و در شب آشکارتر است. در بیماران بستری ، ادم قلبی در منطقه ساکرال دیده می شود.
هیدروتوراکس و آسیت: ترشح مایع جنب در نارسایی قلبی احتقانی ، ناشی از افزایش فشار وریدهای جنب و ورود مایع ترانسودا به فضای جنب است. آسیت نیز در پی خروج مایع ترانسودا ایجاد می شود و علت آن ، افزایش فشار در وریدهای کبدی و وریدهایی است که خون صفاق را تخلیه می کنند.
بزرگی احتقانی کبد: افزایش فشار وریدهای سیستمیک ، موجب می شود کبد بزرگ ، حساس در لمس و نبض دار شود.
زردی: زردی یک یافته دیررس در نارسایی قلبی است و با افزایش بیلی روبین مستقیم و غیر مستقیم همراه می باشد ؛ علت آن اختلال کارکرد کبد به دلیل احتقان کبدی ، هیپوکسی سلولهای کبدی و آتروفی لبولی مرکزی است.
کاشکسی قلبی: در نارسایی قلبی مزمن و شدید ، کاهش شدید وزن و کاشکسی ممکن است دیده شود. علل آن عبارتند از : (1) افزایش غلظت سیتوکین هایی مانند TNF در گردش خون ؛           (2) افزایش سرعت متابولیسم که تا حدی ناشی از کار اضافی عضلات تنفسی ، افزایش نیاز قلبی هیپرتروفیک به اکسیژن و یا استرس بیمار در نارسایی قلبی شدید است ؛ (3) بی اشتهایی ، تهوع و استفراغ ناشی از مسمومیت با دیژیتال یا احتقان کبدی و پری شکم ؛ (4) اختلال در جذب روده ای به دلیل احتقان وریدهای روده ای ؛ و (5) به ندرت ، آنتروپاتی از دست دهنده پروتئین ، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلب راست.
سایر تظاهرات: با کاهش جریان خون ، اندامهای فوقانی و تحتانی ممکن است سرد ، رنگ پریده و عرق کرده باشند. تولید ادرار کم می شود ، ادرار حاوی آلبومین می باشد ، وزن مخصوص آن کاهش می یابد و غلظت سدیم در ادرار پایین است. علاوه بر این ، ازوتمی پره رنال ممکن است ایجاد شود. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید ومزمن ، ناتوانی جنسی و افسردگی شایع هستند(2).
تشخیص
نارسایی احتقانی قلبی ممکن است با مشاهده ترکیبی از تظاهرات بالینی نارسایی قلبی که ذکر شد به همراه یافته های مشخص¬کننده یکی از علل بیماری قلبی ، تشخیص داده شود .    
جدول1-1 کرایتریای تشخیصی فرامینگهام را نشان می دهد . (2)



جدول 1-1: معیارهای فرامینگهام برای تشخیص نارسایی احتقانی قلب(2)
معیارهای اصلی :
تنگی نفس حمله ای شبانه
اتساع وریدهای گردنی
رالهای ریوی
بزرگ شدن قلب
ادم حاد ریوی
گالوپ S3
افزایش فشار وریدی (H 2o<  cm16)
ریفلاکس هپاتوژوگولار مثبت
معیارهای فرعی:
ادم اندامها
سرفه شبانه
تنگی نفس کوششی
بزرگی کبد
تجمع مایع در حفره جنب
کاهش ظرفیت حیاتی تا 1/3 میزان طبیعی
تاکیکاردی (120 ضربه در دقیقه یا بیشتر)
معیار فرعی یا اصلی:
کاهش وزن به میزان 5/4 کیلوگرم (یا بیشتر) در عرض 5 روز پس از درمان
    برای تأیید تشخیص نارسایی احتقانی قلب ، حداقل یک معیار اصلی و دو معیار فرعی یا دو معیار اصلی لازم است.
پراکسیداسیون لیپید :
پراکسیداسیون لیپید (اتواکسیداسیون) اشاره به تجزیه و تخریب اکسیداتیو لیپیدها دارد. در طی این فرآیند بیوشیمیایی ، رادیکال های آزاد (Free radicals) باعث جدا گردیدن الکترون ها از    مولکول-های لیپید موجود در غشای سلولی میشوند ، که در نتیجه منجر به آسیب سلولی         (Cell damage) میگردند. این فرآیند ، غالبا اسیدهای چرب چند زنجیره ای غیر اشباع        (Polyunsaturated) را درگیر می کنند ، زیرا این مولکول ها ، دارای چندین پیوند های دوگانه ای میباشند - که در بین آن ها گروههای (methylene – CH2-) که بویژه حاوی هیدروژن های فعال میباشند – قرار دارند.
رادیکال های آزاد نه تنها طی فعالیتهای متابولیکی عادی بدن تولید می شود ، بلکه به مقدار بیشتری در موارد پاتولوژیک خاص مثل بیماری تالاسمی تولید می گردند  و اثرات مخرب خود را بر روی مولکولهای بیولوژیک مثل اسیدهای نوکلئیک ، کربوهیدراتها و به خصوص پروتئینها و لیپیدها وارد می سازند. دو ماده اخیر یعنی پروتئینها و لیپیدها که در غشای سلولها به عنوان اصلی ترین ترکیبات وجود دارند به شدت تحت تأثیر پراکسیداسیون قرار می گیرند. مراحل پراکسیداسیون چربیها را عموما به 3 مرحله ، شروع (initiation) ، توسعه (propagation) و خاتمه (Termination) تقسیم می کنند (شکل 1-1) .




مرحله شروع این سری واکنش ها با واسطه یک رادیکال آزاد که انرژی کافی برای ربودن هیدروژن از کربن متیلن یک اسید چرب غیر اشباع (LH) را دارد ، شروع می شود و نتیجه آن تشکیل یک رادیکال با مرکز کربن (L) می باشد. طی مرحله توسعه و ازدیاد رادیکالهای آزاد ، این رادیکال با O_2 ترکیب می شود تا تشکیل رادیکالهای پراکسی را بدهد (LOO ̊ ) . رادیکال پراکسی نیز می تواند با گرفتن یک اتم هیدروژن تشکیل لیپیدهیدروپراکسید (LOOH) را بدهد (32( . این محصول خود می تواند با شکسته شدن باند O-O تولید رادیکالهای جدید LO  ̊ و LOO  ̊ را بکند و به همین ترتیب واکنش زنجیره ای ادامه می یابد تا اینکه در مرحله خاتمه واکنش ، رادیکالهای آزاد با یکدیگر برخورد کرده و با از دست دادن انرژی محصولات پایدار تولید می نمایند.
Loo  ̊+Loo  ̊→LooL + o_2,Loo  ̊ + L  ̊ ⇒ LooL
L  ̊ +L   ̊⟶LL
در شکل زیر مکانیسمی برای تشکیل هیدروپراکسیدهای اسید چرب طی واکنش های زنجیره ای رادیکال آزاد مشاهده می شود.





شکل 1-2 : مکانیسم تشکیل هیدروپراکسیداسیون اسید چرب
شکسته شدن لیپید هیدروپراکسید ها اغلب توسط یونهای فلزی واسطه مخصوصا آهن با سرعت بیشتری صورت می گیرد ، زیرا افزودن شلاتورهای آهن مثل دفروکسامین (Deferoxamine) و غیره به مقدار زیادی از پراکسیداسیون لیپیدها جلوگیری می¬کند. افزودن آنتی¬اکسیدانی مثل     آلفاتوکوفرول به محیط واکنش می تواند می تواند تا حدی از پراکسیداسیون جلوگیری کند (5).
محصولات پراکسیداسیون لیپیدها معمولا از لیپید هیدروپراکسیدها (lipid hydroperoxid) مشتق می شوند. همچنین موارد حاصل می توانند در واکنشهای نوآرایی یا پلیمریزاسیون شرکت کنند و یا اینکه مجددا تحت تأثیر پراکسیداسیون بیشتر قرار گیرند. موادی مثل آلکنها ، آلکانها ، کتونهای اشباع شده و اشباع نشده ، هیدروکسی آلکنالها ، هیدروکسی آلدهیدها ، هیدروکسی اسیدها ، کتواسیدها ، کتوهیدروکسی اسیدها ، اپوکسی هیدروکسی اسیدها ، سیکلو اندوپراکسیدها ،        کتودی¬هیدروکسی اسیدها و مهمتر از همه مالون دی آلدئید یا مالون آلدئید محصولات فرایندهای فوق می باشند (12).
آنچه در بین محصولات فوق به لحاظ اهمیت آن مورد توجه محققین در ارزیابی میزان پراکسیداسیون چربیها (LP) قرار گرفته و متدهای مختلفی برای اندازه گیری آن طراحی شده ، در درجه اول مالون دی آلدئید بعنوان اندیکس LP و در مراتب بعد که تحقیقاتی بر روی آنها انجام شده اندازه گیری دی ان های کونژوگه (dienes conjugated) ، آلکانهای فرار (volatile alkanes) ، محصولات فلورسنت (fluoresent products) و برخی آلدئیدهای دیگر می باشد (6).
تشکیل آلکانهای فرار مثل اتان و پنتان و اندازه گیری آنها در هوای تنفسی با متدهای گاز کروماتوگرافی (Gas chromatography) در انسان و مخصوصا حیوانات آزمایشگاهی راهی دیگر برای تعیین میزان پراکسیداسیون چربیها می باشد. محصولات حاصل از پراکسیداسیون لیپیدها     می¬تواند مشکلات فراوانی برای سلولها و بدن ایجاد کند. تغییر در نفوذ پذیری غشا ، پراکسیداسیون غلاف میلین و تولید ناراحتیهای عصبی ، بیماری آترواسکلروز (Atherosclerosis) و بسیاری بیماری های دیگر را به این فرآیند نسبت می دهند (5)
اهمیت و مکانیسم تشکیل مالون دی آلدئید (MDA)
وقتی اسیدهای چرب غیر اشباع (PUFAs) یا استرهای آنها که تعداد سه یا بیشتر پیوند دوگانه  دارند ، تحت تأثیر اکسیداسیون قرار می گیرند ، علاوه بر تشکیل مواد واکنش دهنده با TBA (TBARS) ، مقدار کمی از موارد فعال فیزیولوژیک مثل پروستاگلاندینها نیز تشکیل می دهند. مطالعات مختلفی از تأثیر مواد القا کننده اکسیداسیون بر روی PUFA ها صورت گرفته است که از آن جمله می توان به اثر ازن بر روی متیل لینولنات (18:3) و متیل لینولئات (18:2) اشاره کرد که با وجود اینکه محصولات متنوعی از هر دو تولید می شود ،ولی¬تولید MDA درهردومشترک است (13).
اهمیت مالون دی آلدئید:
مالون دی آلدئید (MDA) که یک محصول عمده و مهم حاصل تخریب PUFA هاست ، دی آلدئید سه کربنه است که نظر به اهمیت آن روشهای مختلفی برای اندازه گیری این ماده طراحی شده است. (جدول 1-2 ) یکی از روشهای متداول ، واکنش MDA با تیوباربیتوریک اسید یا TBA است که در مورد آن در بخش های بعدی توضیح داده می شود. محصولات حاصل از پراکسیداسیون لیپیدها می¬تواند مشکلات فراوانی برای سلولها و بدن ایجاد کند. تغییرات در نفوذپذیری سلولها ، پراکسیداسیون غلاف میلین و تولید ناراحتیهای عصبی ، بیماری آترواسکلروز (Atherosclerosis) و بسیاری بیماریهای دیگر را به این فرآیند نسبت می دهند (14).


(شکل مولکولی )


C_3 H_4 O_2    فرمول مولکولی
72/063 g/mol    وزن مولکولی
〖72〗^(̊c)    نقطه ذوب



 
بررسی متون :
نارسایی احتقانی قلب (CHF) یک اختلال سیستولی بطن چپ مزمن و پیشرونده میباشد. علی رغم موفقیت های درمانی کنونی از قبیل استفاده از ACE inhibitor ها ، بتابلوکرها و آنتاگونیست های آلدسترون ، میزان مرگ و میزان بیماری همچنان بالا است اما مطالعات در مورد فاکتورهای دیگر تعدیل کننده بیماری ادامه دارد. (15 – 16 - 17)
 در سالهای اخیر مطالعات فراوانی در زمینه استرس اکسیداتیوو واکنش های پراکسیداسیون ترکیبات شیمیایی در اختلالات قلب و عروق صورت گرفته که در آن ها مشخص شد بیماری های زیادی از قبیل بیماری کرونری قلب ارتباط نزدیکی با فعالیت رادیکال های آزاد بدن دارند و این مطالعات در سطح مولکولی بطور فزاینده ای ادامه دارد. (4-18-19) همچنین بهای زیادی به آنتی اکسیدان ها در درمان بیماری های کرونری قلب و انواع سرطان ها داده شده است . (20)

.

انجام پایان نامه 

پایان نامه

برای دیدن ادامه مطلب از لینک زیر استفاده نمایید

سفارش پایان نامه

نقشه